ABSTRAK
Rasional
Ramuan Sanhuang Xiexin (SHD), obat tradisional Tiongkok, telah digunakan secara luas di Negara-negara Asia Timur selama ratusan tahun dan penelitian terkini menunjukkan efek penurun lipid dan perlindungan kardiovaskularnya. Akan tetapi, komponen aktif dan mekanisme potensial SHD dalam mengobati hiperkolesterolemia (HC) masih belum jelas.

Metode
UHPLC-Q-Orbitrap-MS/MS digunakan untuk memberi anotasi pada komponen-komponen dalam SHD, dan kemudian, kemanjuran SHD dalam mengurangi HC ditunjukkan secara in vitro dan in vivo . Selanjutnya, metabolomik oleh UHPLC-Q-Orbitrap-MS/MS digunakan untuk mengidentifikasi metabolit diskriminatif dan jalur metabolik yang terlibat dalam SHD terhadap HC. Farmakologi jaringan diterapkan untuk mengeksplorasi komponen bioaktif potensial. Kemudian, pendekatan terpadu diusulkan untuk menjelaskan target dan mekanisme yang mungkin. Akhirnya, docking molekuler dioperasikan untuk memvalidasi target potensial dan komponen bioaktif.

Hasil
Sebanyak 180 komponen kimia diidentifikasi dalam SHD, dan 18 komponen prototipe dikonfirmasi secara in vivo . Studi metabolomik mengungkap 12 metabolit, dan lima jalur metabolisme dikaitkan dengan kemanjuran SHD. Analisis farmakologi jaringan selanjutnya mengidentifikasi 18 senyawa aktif dan 107 target. Akhirnya, pendekatan terpadu menunjukkan bahwa SHD memberikan efek perlindungannya terhadap HC dengan memodulasi metabolisme purin dan gliserofosfolipid melalui regulasi target utama, termasuk fosfodiesterase 5 (PDE5), asetilkolinesterase (ACHE), fosfolipase A2 grup VII (PLA2G7), dan xantin dehidrogenase (XDH).

Kesimpulan
SHD memberikan efek terapeutiknya pada HC melalui berbagai target dan berbagai mekanisme. Studi ini meletakkan dasar bagi penerapan klinis SHD dalam pengobatan HC dan membuka jalan bagi eksplorasi lebih lanjut mengenai mekanisme yang mendasarinya.